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陽明交大解析蛋白質結構 助解決癌細胞抗藥性

2021/2/4 16:36(2/4 18:05 更新)
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(中央社記者許秩維台北4日電)陽明交通大學生科院結構生物學團隊解析APE1蛋白質與DNA的複合物結構,未來可利用結構基礎藥物設計,來阻斷APE1的活性,有助於解決部分癌細胞的抗藥性問題。

陽明交通大學今天表示,此項研究由分子醫學與生物工程研究所副教授蕭育源主導,與生物資訊及系統生物研究所教授朱智瑋合作,研究生劉東璋、林俊廷、郭鎧瑋與大學專題生張楷成共同執行,研究成果已刊登在國際期刊「自然通訊」(Nature Communications)。

研究團隊指出,APE1蛋白質有氧化還原、DNA內部剪切及DNA外側剪切能力,部分抗癌藥物可損壞癌細胞的DNA或嵌入癌細胞的DNA,藉此阻斷DNA複製來殺死癌細胞,但癌細胞也可能利用APE1的DNA修復能力和外側剪切能力,來修補癌細胞的DNA或移除嵌入DNA中的抗癌藥物,導致部分抗癌藥物失效。

研究團隊利用X-ray蛋白質晶體學方法,解析出數種APE1與DNA複合體結構,搭配酵素活性分析,系統性建構出APE1的DNA外側剪切活性分子機制,釐清APE1蛋白質如何剪切DNA,未來可依APE1的蛋白質結構開發小分子抑制劑,阻斷APE1的活性,有助於解決部分癌細胞的抗藥性問題。(編輯:管中維)1100204

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