找到肺炎抗藥性原因 防堵超級細菌誕生

（中央社記者陳偉婷台北6日電）台灣肺炎患者中約有1/3受克雷伯氏肺炎桿菌感染，且可能因多重抗藥性導致治療困難。台大、北榮研究團隊找到抗克痢黴素的分型，了解抗藥性機制，有助新藥開發。

克雷伯氏肺炎桿菌是人體腸道正常菌叢之一，同時存在於呼吸道及表皮上，是伺機性的病原菌。克雷伯氏肺炎桿菌不僅可以造成院內感染，甚至可以造成社區感染，導致肺炎、化膿性肝膿瘍、尿道感染等疾病。近年在台灣也發現，克雷伯氏肺炎桿菌造成的化膿性肝膿瘍有逐年增加趨勢。

台大醫院內科部主治醫師王錦堂今天表示，臨床上治療克雷伯氏肺炎桿菌會使用第三代頭孢素，但隨抗藥性增加，改用其他抗生素，但細胞的抗藥基因不斷演化，只好使用過去的老藥克痢黴素 （colistin），作為治療多重抗藥性克雷伯氏肺炎桿菌感染的最後一線用藥。

不過，近年來抗克痢黴素克雷伯氏肺炎桿菌也逐年增加，使得克雷伯氏肺炎桿菌治療愈來愈棘手。為了解抗克痢黴素克雷伯氏肺炎桿菌的抗藥機制，台大、北榮研究團隊收集26株抗克痢黴素克雷伯氏肺炎桿菌加以研究。

王錦堂表示，利用基因定序分析各別菌株的莢膜型後發現，台灣半數以上的抗克痢黴素克雷伯氏肺炎桿菌屬於莢膜型K64，其次為K24和K54。

研究分析細菌脂多醣調控相關基因後發現，53.8% (14/26) 的抗藥性菌株帶有mgrB基因突變。突變的mgrB基因因無法正常調控下游脂多醣修飾的相關基因，異常增加的脂多醣中和細菌膜上的負電荷，使其對克痢黴素的親和性下降，最終導致抗藥性產生。

除了mgrB基因突變之外，另有30.8% (8/26) 的菌株帶有crrB基因突變，crrB基因突變同樣會造成脂多醣修飾相關基因的表現量異常增加，進而產生抗藥性。研究也發現，crrB的突變必須藉由下游crrC的基因表現量增加，才能調控脂多醣修飾相關基因。

王錦堂表示，台灣抗克痢黴素克雷伯氏肺炎桿菌的主要莢膜型為K64。克痢黴素的抗藥性主要是藉由調控子mgrB和crrB的突變，進而增加細菌對脂多醣的修飾所造成。了解這些菌株的特性以及抗藥性產生的機制後，有助未來流行病學的分析以及新藥開發。1060506

本網站之文字、圖片及影音，非經授權，不得轉載、公開播送或公開傳輸及利用。