成大賴嘉鎮教授團隊揭銀髮族多重用藥隱憂　 累積過量抗膽鹼作用可能導致心血管疾病

(中央社訊息服務20231106 11:08:03)台灣正面對高齡化社會，銀髮族的多重用藥問題容易被忽略，國立成功大學藥學系教授賴嘉鎮與其研究團隊，透過大數據分析，發現平常單一使用具有抗膽鹼作用的藥物雖然安全，但累積過量的抗膽鹼作用，易導致心血管疾病發生，未來盼能配合智慧醫療，透過電腦偵測，掌握抗膽鹼的累積作用劑量，即時給予醫師處方時的建議，避免藥物不良反應風險，相關研究成果發表在英國醫學會官方雜誌《the BMJ》（British Medical Journal）上，獲得極高的評價。

賴嘉鎮教授表示，隨著年齡增加與身體的老化，高齡族群會有許多疾病陸續發生，不同疾病所需服用的藥物也隨之增加，容易產生多重用藥與藥物交互作用的問題，引發藥物不良反應導致住院；然而，相關用藥問題卻時常被忽略，於是與研究團隊長期透過大數據分析藥物，整理出藥物的不同類型的副作用，盼能找出藥物與疾病之間的因果關係，這次的研究採創新的研究方法、謹慎的臨床分析，發現有近200種常見的感冒藥、暈車藥、身心科藥物、抗生素、血壓藥、利尿劑和安眠藥等藥物，除了它們本身藥理主作用之外，也可能具備抗膽鹼作用，而當體內累積過量的抗膽鹼效果，可能會產生藥物不良反應事件。

「有些人會同時服用感冒藥與過敏藥、身心科藥物等，這些都是高危險族群，由於這些藥物的來源可能屬於不同科別的醫師，這時候就必須仰賴藥師幫忙進行整合，把關用藥安全。」賴嘉鎮教授說，他曾經看過一名65歲患有高血壓的患者，需要同時使用血壓藥與平日的安眠鎮靜藥物，後來又因為天氣變化，需要使用感冒症狀緩解藥物，如此就成了多重用藥高風險的病患；一旦服用的藥物中抗膽鹼作用累積超標，只要短短幾天內，就可能產生出現心肌梗塞、中風、心律不整等嚴重心血管副作用症狀。

賴嘉鎮教授對此深入研究，證實相關的因果關係，相關研究論文「抗膽鹼負擔與急性心血管疾病相關性：病例-病例-時間-對照分析」《Association between recently raised anticholinergic burden and risk of acute cardiovascular events: nationwide case-case-time-control study》（論文連結：https://www.bmj.com/content/382/bmj-2023-076045）證實了抗膽鹼與心血管疾病之間的因果關係，因使用創新的研究方法，具有高度的臨床與學術研究應用價值，獲得《the BMJ》的主編青睞，特地邀稿再為期刊撰寫研究方法學FastFact專欄。

賴嘉鎮教授進一步解釋，相關的研究方法能受到青睞，主因是跳脫既有的框架，採用自我控制對照的研究設計，能有效解決研究中常見的干擾因子與時間偏差問題。研究中利用自我對照的方法，控制與時間無關的干擾因子，例如病患性別、基因，再利用「未來的自己」作為「現在的自己」的對照組，控制與時間相關的因子，將病例設定在未來，拉長病患背景分析的數值，由後往前推論患者服用藥物與心血管疾病的關係，透過「自己跟自己比較」、「自己跟未來的自己比較」的方式，能夠找到因果推論中的時序謬誤，藉此確認藥物影響副作用的真正原因。

賴嘉鎮教授提及喜歡的推理作家東野圭吾的小說《嫌疑犯X的獻身》，裡面有一句經典台詞：「有時候看起來是個代數問題，但實際上卻是個幾何問題」，引發他撰寫論文的技巧。例如本篇文章雖然看起來討論的是一個臨床問題，但是那些縝密的調查過程與推理脈絡，會發現其實文章裡主要探討的是個學術問題，「大數據應用在臨床實務比其他領域來說需要更加小心，因為眼見不一定為憑，必須要仔細地確認因果關係，小心研究偏差，才不會將清白的嫌疑犯誤判為真正的兇手，然後作出錯誤的臨床決策。」

賴嘉鎮教授也勉勵成大學子，透過研究發表積累知識，提升自己的學術水平，這次論文的第一作者為國立成功大學藥學系、藥學研究所的黃瑋晴同學，目前是PGY新進藥師（畢業後一般醫學訓練，post-graduate year training，簡稱 PGY 訓練），證明台灣年輕學者的潛力與天賦，只要肯努力，通過團隊合作和臨床思考，也會有機會在學術界大放異彩，發表在國際知名的期刊上。

最後，賴嘉鎮教授感謝《the BMJ》，這本世界上最為知名與權威的醫學期刊之一，每一期刊物都受到國際學術界與臨床醫生的高度關注，不僅以其嚴謹的審稿流程著稱，其對醫學領域內最新研究成果的敏銳度也備受醫界讚許。這項研究的全體團隊成員全部都是由台灣的藥學專家組成，並透過學習藥物流行病學方法學，將藥學知識融合進研究方法；期許這次的研究對整個台灣的科研環境，帶來正面的國際關注，同時對成功大學與台灣科研能量的豐碩成果給予高度肯定。