唐獎生醫類得主哈本能 探索分子解開疾病之謎
（中央社記者石秀娟華盛頓19日專電）哈佛榮譽退休教授哈本能探索分子生物的奧秘，促成二型糖尿病、肥胖暢銷藥物問世，成為唐獎生技醫藥獎共同獲獎人。近87歲高齡的他一向謙虛，表示很開心能解開疾病之謎，幫助緩解疾病。
「感謝唐獎委員會選擇我獲獎，我真的深感榮幸。」哈本能（Joel F. Habener）近期在波士頓接受中央社訪問時指出，「看到我的研究發現帶來實質益處，幫助人們緩解疾病，我感到無比欣慰，工作有很大的回報。」
哈本能在美國南加州長大，1965年取得加州大學洛杉磯分校（UCLA）醫學博士學位後，在醫院完成內分泌與新陳代謝科住院醫師培訓，也曾在美國國家衛生研究院（National Institutes of Health，NIH）做實驗。
哈本能1979年從鮟鱇魚選殖（cloning）出前升糖素原（preproglucagon）基因，發現這種前驅蛋白包含升糖素（glucagon）及另一個與升糖素相關的序列。
成功選殖魚基因 瞭解血糖控制機制
這個研究於1981年發表，為後來發現腸道有可促進胰島素分泌的荷爾蒙GLP-1（7-37）奠立基礎。GLP-1（7-37）中文名稱為類升糖素胜肽-1（7-37），也就是類升糖素胜肽-1的第7至第37位的氨基酸。此外，哈本能隨後也從實驗鼠身上選殖出相同基因，並證實其中含有升糖素和GLP-1、GLP-2兩個胜肽片段。
唐獎基金會說，哈本能與其他兩位共同獲獎人莫依索夫（Svetlana Mojsov）、霍斯特（Jens Juul Holst）的研究，是成功將基礎研究轉譯至製藥的故事，GLP-1受體促效劑已成肥胖和糖尿病的重磅治療方式，3獲獎人影響重大。
哈本能告訴中央社記者，他求學時經歷臨床醫療與醫學實驗的不同訓練，深感實驗室的工作「令人鼓舞」。他最初研究的是甲狀腺賀爾蒙，發表許多突破性看法，受到關注，獲得自主研究經費後，決定探索糖尿病的成因。
哈本能唸大學時，新興的分子生物學正蓬勃發展。他說，華森（James Watson）、克利克（Francis Crick）在1952年發現DNA分子結構，1962年獲得諾貝爾獎；隨後1970年代初出現基因重組技術，「這一切都振奮人心」。
「有了這些新科學和技術，我們能選殖基因，瞭解疾病在分子細胞階段的起源，設計藥物來治療導致疾病的原因。」談到分子實驗迷人之處，哈本能眼神閃閃發亮。
為解開疾病生成之謎 腦筋停不下思考
哈本能說，如果當初選臨床醫學，他同樣會很喜歡照顧病人，陪病人漸漸好轉的過程，但也難免會有很多失望，因為有些疾病無法治癒，「看到病人死去，而我無法幫助他們，感覺很糟」，「做醫學實驗帶來好的感覺比不好的感覺多」。
記者問到他一天花多少時間在實驗室，哈本能笑說，研究疾病生成路徑，腦筋幾乎沒有休息，即使在家洗澡、甚至渡假時也無法停止思考，「就想要解開謎題」。他渡假時也會帶論文和研究筆記，太太還得告訴他，「渡假就不應該工作。」
哈本能坦言，研究過程的確有時會感到挫折，他也曾遇到幾次重大挑戰。
首先是基因重組技術研究問世後，美國政府因安全、道德性考量，曾下令暫停研究，但不限冷血動物。哈本能只得放棄以老鼠為對象的計畫，嘗試使用鮟鱇魚。
另外，哈本能的研究在1989年即用於人體實驗，但當時對GLP-1（7-37）與代謝激素胃抑制胜肽（GIP）的作用仍有辯論，經過10多年後，證明胃抑制胜肽能刺激胰島素，卻無法降低血糖，才有藥廠推出GLP-1 受體促效劑。
競爭挫折都是好事 保持好奇心享受過程
不過，享受實驗過程的哈本能總是能樂觀看待，堅持不懈地尋找解決問題的新途徑。他說：「這個想法實驗下來行不通，再另起爐灶，也是好事。」
一般人可能視為同行間的競爭，他則是這麼看：「大家各自的研究得到類似結果，實際上彼此是合作的，因為這代表研究結果可能是正確的。」
談到對年輕科學家的建議，哈本能說，以他的經驗，首要保持好奇心及開放心態，從拼湊各種訊息中解謎；要閱讀文獻才能跟上最新研究進展；要與聰明有創新想法的人合作；要有耐心，但同時也保持彈性，有時得喊停，重新開始。
哈本能的成就曾獲多個獎項肯定，但生活一如往常，不是在實驗室，就是與藥廠談研發。
哈本能曾協助丹麥製藥公司諾和諾德（Novo Nordisk）推出每天施打的GLP-1受體促效劑Liraglutide，後來發展出每週施打一次的Semaglutide。GLP-2受體促效劑用於治療罕見的短腸症候群，也已有10多年歷史。
哈本能在2021年初感染COVID-19，去年決定退休，他當時正在研究九胜肽、五胜肽在醫療上的可能運用。雖然他對實驗室關閉感到失落，但談到這些小蛋白質分子，立刻興致勃勃，「這也是個有趣的故事....」他的話匣子又打開了。（編輯：陳慧萍）1130619
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