台灣發現自體免疫病關鍵機轉 有助新藥開發

（中央社記者陳偉婷台北1日電）自體免疫疾病是人體免疫系統攻擊自身正常細胞的疾病，患者飽受病痛且終身用藥，效果較好的生物製劑又昂貴。國衛院研究解開自體免疫發炎關鍵機制，將有助較低成本新藥開發。

國家衛生研究院免疫醫學中心特聘研究員譚澤華今天在記者會表示，自體免疫疾病是台灣十大重大傷病第三名，是一種人體免疫系統攻擊自己身體正常細胞的疾病，又被稱為「不會死的癌症」，如全身紅斑性狼瘡、類風濕關節炎、僵直性脊椎炎和乾癬性關節炎等，全台約有40萬至50萬名患者。

IL-17A細胞激素過度表現是造成自體免疫發炎的元凶，譚澤華說，目前國際上研發的IL-17A抑制劑，多屬於大分子蛋白抗體類的生物製劑，目的在抑制細胞外過量的IL-17A，然而抗體藥發展成本較高，且IL-17A細胞激素過度表現的產生機制還是未解之謎。

譚澤華、國衛院助研究員莊懷佳的研究團隊歷經7年探索，透過小鼠實驗成功解開IL-17A細胞激素產生的關鍵機制，更精準鎖定IL-17A上游細胞內專一性關鍵開關的因子「AhR-RORγt蛋白質複合體」，直接從源頭關掉使IL-17A無法產生。研究在今年9月發表於Science雜誌系列期刊科學先端（Science Advances）。

譚澤華解釋，大分子蛋白抗體藥（生物製劑）就像在漏水的地方不斷擦拭漏出的水（IL-17A）；團隊研究發現可直接從源頭關掉漏水的水龍頭（AhR-RORγt蛋白質複合體）。研究發現有助開發可進入細胞作用的小分子藥物，相較於生物製劑，病人端的成本將大幅降低。

研究團隊2011年已先發現調控發炎反應的酵素蛋白激酶GLK是自體免疫疾病的致病關鍵。它的過度表現會誘發下游一連串反應，刺激T淋巴細胞發生發炎反應。

研究團隊創建基因轉殖小鼠模型，模擬病患體內T淋巴細胞中GLK蛋白激酶大量表現狀態，發現基因轉殖小鼠自發產生自體免疫病，許多器官如內臟、眼睛與關節都發生病變。再分析小鼠血清內多種發炎細胞激素，發現自體免疫疾病致病細胞激素IL-17A含量特別增加。

莊懷佳表示，歷經多年探究，發現GLK酵素蛋白激酶過量表現會誘發一個「AhR-RORγt蛋白質複合體」，接續誘發IL-17A細胞激素，造成IL-17A細胞激素上升。此系列反應是造成自體免疫疾病的致病關鍵。意即將「AhR-RORγt蛋白質複合體」阻斷，IL-17A細胞激素分泌就會正常，小鼠器官的發炎反應也降低。

譚澤華表示，更重要的是此蛋白質複合體是專一性的調控IL-17A，也就是說，阻斷這個蛋白質複合體，僅影響IL-17A，不會影響其他細胞激素的作用，因此不會影響其他體內所需的生化反應，造成可能的副作用。

台北榮民總醫院內科部過敏免疫風濕科主治醫師陳明翰表示，乾癬性關節炎、乾癬、僵直性脊椎炎臨床已有生物製劑可用，療效不錯，如乾癬病人甚至可達到9成症狀緩解，僵直性脊椎炎患者的痠痛和僵硬都可被中止。但生物製劑藥價昂貴，一個月約需新台幣2萬至4萬元，且要終身施打，對病人、健保都是龐大負擔。

陳明翰表示，這次國衛院研究發現找到更上游的致病機轉，給台灣藥界合作機會，也讓台灣研究有機會在國際發光散熱。若未來能成功開發成小分子的口服藥物，對病人經濟負擔有非常大的幫助。（編輯：翁翠萍）1071001

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