近3成癌症有MYC基因異常 國衛院成功開發候選藥物
![國家衛生研究院團隊開發癌症候選發展藥物DBPR728小分子口服激酶抑制劑,生技與藥物研究所研究員紀雅惠(圖)說明其「前體藥物」(prodrug)設計,助有效打擊腫瘤。中央社記者曾以寧攝 113年8月5日](https://imgcdn.cna.com.tw/www/WebPhotos/800/20240805/1365x768_wmky_0_C20240805000113.jpg)
(中央社記者曾以寧台北5日電)近3成癌症患者有MYC基因擴增問題,目前沒有適合的標靶藥物。國衛院團隊發表研究,開發候選藥物降低MYC癌症驅動蛋白質穩定性,動物實驗證明,能阻斷癌細胞生產生長原料。
這項研究由國家衛生研究院生技與藥物研究所研究員紀雅惠、陳炯東、副研究員葉燈光及博士張竣評合作,經多年研究開發候選發展藥物DBPR728小分子口服激酶抑制劑。研究成果於今年6月發表在美國癌症研究協會出版的知名學術期刊Molecular Cancer Therapeutics,並被選為當期封面文章。
紀雅惠今天在研究成果發表記者會上說明,癌症基因變異狀況,包含突變、融合和擴增3種,其中「基因擴增」是指同段基因變成好幾個拷貝數;但因產生的蛋白質與正常細胞一樣,針對其特異性設計標靶藥物難度較高。其中MYC致癌基因就遲遲未有藥物。
國際研究指出,28%癌症有MYC基因擴增,橫跨肺癌、乳癌、肝癌、髓母細胞瘤等不同癌別。紀雅惠說明,小細胞肺癌中約3成有MYC基因擴增;所有癌症中5年存活率最低的三陰性乳癌,則約15%有MYC基因擴增,MYC基因高表達者更高達7成。
同段基因多次複製會如何影響腫瘤生長,紀雅惠說明,具有MYC基因擴增或過度表現的腫瘤,會產生更多酵素,使糖分代謝效率更高,生產更多細胞生長原料,因此生長較一般細胞更快。
為降低MYC蛋白質表現,國衛院團隊從可抑制其被降解的「好朋友」極光激酶A下手,設計小分子化合物破壞2者間作用力,使MYC蛋白質更容易被蛋白酶降解。團隊更將其設計為「前體藥物」(Prodrug),使其經過腸胃道到達腫瘤的濃度更高,並在腫瘤逐漸釋放出活性藥物,有效打擊癌症。
紀雅惠指出,小鼠實驗證實,具MYC基因擴增或高表達的腫瘤細胞,經DBPR728藥物處理,可以在10天內看到凋亡現象,且在停藥後1個月腫瘤仍維持消退;其中三陰性乳癌若MYC表達越高,治療效果越好。與國際大廠開發中藥物相較,國際大廠藥物不僅到達腫瘤的濃度較低,且停藥後癌細胞馬上再次長起。
國衛院生技與藥物研究所所長謝興邦說,過去KRAS和MYC這2項變異,因標靶藥物發展困難,可謂癌症治療的「阿基里斯腱」,近年KRAS已有重大突破,此項研究也對MYC藥物帶來新曙光。
紀雅惠說,此開發候選發展藥物已獲得國內專利,正在進行全球專利布局。待完成臨床前毒理試驗、進入臨床試驗,有望成為癌症精準醫療標靶藥物增添治療利器。(編輯:陳政偉)1130805
![國家衛生研究院生技與藥物研究所研究員紀雅惠(中)、院長司徒惠康(左)、生技與藥物研究所長謝興邦(右)5日共同發表癌症候選發展藥物DBPR728小分子口服激酶抑制劑,說明研究成果。中央社記者曾以寧攝 113年8月5日](https://imgcdn.cna.com.tw/www/WebPhotos/800/20240805/1155x768_wmky_0_C20240805000114.jpg)
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