新療法天價上市 MIT尋求競爭力
細胞治療MIT專題4之2（中央社記者陳偉婷台北10日電）國外興起免疫細胞治療癌症、細胞層片修復器官，台灣落後美國、日本腳步，但跨國合作且將風險分級管理，未來細胞藥物、細胞層片或免疫療法將可能「MIT」，費用不再高不可攀。
美國食品暨藥品管理局（FDA）今年8月宣布核准藥廠諾華的CAR-T治療藥物上市，可用於治療容易復發、難治的B細胞型急性淋巴細胞白血病。但是，這個治療索價不菲，一個療程約需新台幣1500萬。
早於2016年之前，一名英國罹患急性白血病的1歲女童李查茲（Layla Richards），也受益於CAR-T。透過分離淋巴球的T細胞並加以基因改造，讓T細胞能夠辨認癌細胞，再回注女童體內，促使免疫系統消滅癌細胞，她成為全球利用免疫細胞治療治癒血癌的第一人。
同樣在2016，美國的賀勤森癌症研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）研究人員芮德爾（Stanley Riddell）發表研究成果，以嵌合抗原受體T細胞（Chimeric Antigen Receptor T-Cell，CAR-T ）免疫療法，讓35名評估只能再活5個月的急性淋巴性白血病患，病情大轉變，94%患者的病症完全消失。
當前許多癌症、傳染病或慢性病都能對症下藥，得以根治或控制。然而少數癌症、罕見疾病、神經退化、多發性硬化症、漸凍人、燒燙傷、高齡社會常見的失明、失智等疾患，療效不佳，只能寄託於新藥新科技。
在國際間，相關研究早就獲得肯定，例2012年的諾貝爾醫學獎頒給山中伸彌與戈登（John Gurdon），二人因為發現特化的成體細胞可被重新訓練，成為具有多功能的自誘導性多能幹細胞（iPSC）而獲獎。
關於iPSC的應用，山中伸彌曾接受紐約時報專訪時談到，iPSC仍處在研究初期，2014年時有研究團隊成功利用iPSC治療黃斑部病變，並完成首例試驗。
在2014年，唐獎生技醫藥獎頒發給研究免疫系統T細胞的美國學者詹姆斯‧艾利森（James P. Allison）和日本學者本庶佑，他們分別發現CTLA-4及PD-1為控制免疫系統的重要關鍵，為癌症免疫療法帶來重大突破，且陸續實地用於治療病患。
將目光拉回台灣，台北醫學大學細胞治療與再生醫學研究中心主任黃彥華受訪時表示，有八仙塵爆的燒燙傷患者利用日方捐贈的皮膚層片成功修復皮膚。
不僅如此，黃彥華說，日本利用細胞層片技術已成功將數種細胞治療產品化，如可用於修補心臟破損的心臟層片、食道再生的上皮細胞層片、膝蓋軟骨再生的細胞層片及皮膚層片等。
細胞治療可概括分為幹細胞與非幹細胞兩大類。不同幹細胞具有不同功能，如提供特定分化的組織細胞、免疫調控、誘導血管新生、與創傷修復等能力，可以以針劑、敷料、噴霧、或細胞層片、或3D組織列印等各種形式進行細胞治療與協助組織再生。
黃彥華說，目前細胞層片的發展已能夠讓細胞間緊密貼合，就像細胞OK繃，直接敷在需要修補的部位，也可以將幹細胞做成針劑型態，就像打點滴一樣，打進去身體後可以跑到全身有傷口的地方去進行修復治療。
至於非幹細胞類的免疫治療，黃彥華表示，當病人的免疫細胞不夠好、不足以禦敵，可取出來加以刺激活化，亦即所謂的T細胞活化。抽周邊血把T細胞純化，讓T細胞訓練的更強壯後，再打回身體，因為是自體的細胞增強，也不會有排斥的問題。
不過，黃彥華也表示，不管是T細胞、NK細胞（自然殺手細胞），經培養、刺激後會使免疫能力變強，但若病人身體比較弱，誘發免疫反應又過強，可能引起細胞激素的大風暴，病人也可能處在莫大的危險。
這也是為何CAR-T雖然對特定癌症有效，但仍有安全疑慮，其他藥廠傳出實驗失敗的報告，美國當局審慎以對；至於山中伸彌的研究團隊也發現，多能幹細胞是一把雙面刃，伴隨細胞複製，突變機率也上升，可能增加致癌的風險。
台灣目前沒有細胞治療產品獲得上市許可，黃彥華也坦言，「細胞治療產品不是走得快就是好」。
「更重要的是安全性及品質，」黃彥華強調，當一個細胞在體內碰到不同微環境時，可能會有不同反應且不易掌控，衛福部也才特別審慎看待，因此台灣步伐雖慢，但每一步都穩紮穩打，凡是能通過審核的，國際間的可信度也比較高。
根據財團法人醫藥品查驗中心統計，從2010年至2016年3月底，共受理50件細胞治療產品臨床試驗申請案，核准執行率約52%，顯示此類產品的研發持續受到關注。
小兒血液腫瘤科醫師張裕享受訪時說，細胞治療的領域、種類很廣，從研究、實驗、進入人體實驗、最後能上市等，要經過層層關卡，法規嚴謹、細節多如牛毛，沒有足夠的資金、人力根本沒辦法因應。
不過，張裕享也說，國內已有研究者進行CAR-T治療血癌相關試驗，人體試驗階段受試者可不需付費，若幾年後能成功問世，必定能拉低免疫治療的售價，也許一個療程僅需數百萬元，病人不須望天價而興嘆。
黃彥華說，論及細胞層片技術，日本確實比台灣前超過10年，但這與台灣過去法規環境、各部會還尚未有效鏈結有關。
黃彥華指出，今年不管是經濟部、工研院、科技部和衛生福利部等，就生技研發已有明確的溝通和合作，工研院也已做出第一代的細胞層片，若能有官方出擊，可和日本建立合作平台，雙方合作也可提升研發量能。
上市公司三顧今年與日本生技公司CellSeed正式簽約，締造台日再生醫學技術合作首例。
三顧策略長王哲訓表示，日本研究環境比較開放，台日合作就像是「站在日本的肩膀上，台灣就不用再浪費力氣」，政府除幫業者建立合作平台，在法令上也應再調整，針對不同風險強度的細胞治療產品分級管理，讓規範更切合實務需求。1061010
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