細胞治療產品掛蛋 台灣面臨三難關

細胞治療MIT專題4之1（中央社記者張茗喧台北10日電）可望治療癌症、失智症的細胞治療，近年在國際間蔚為風潮，美、日、韓紛紛推出細胞治療產品，台灣卡在法律、資金、臨床試驗的各種侷限下，至今仍掛蛋。

台灣細胞醫療促進協會副秘書長、台大醫院檢驗醫學部主治醫師徐思淳表示，細胞治療可追溯至1945年，當年美軍在日本廣島投下原子彈，除爆炸帶來的死傷，也有很多人因骨髓中的幹細胞受損，造成骨髓功能枯竭而死亡，這促使「骨髓移植」開啟第一代的細胞治療。

直到1958年，美國醫師愛德華湯瑪斯（Edward Thomas）發現同卵雙胞胎中，若有一人得了慢性白血病，透過移植另一人的骨髓幹細胞，可讓疾病獲得緩解，宣告完成史上第一例成功的骨髓幹細胞移植手術。

1960年代以後，專家們更解開幹細胞配對關鍵，發現可利用化學治療把患者骨髓裡的病變細胞殺死，再植入捐贈者骨髓裡的幹細胞，可成功治療白血病、造血不全、免疫缺乏等疾病，如今骨髓移植已是成熟的技術。

徐思淳說，直到1990年代末，專家們開始將體內細胞取出，經過處理、加工等程序再回植進體內，發展出「免疫細胞治療」，但因免疫細胞操控能力頻頻面臨瓶頸，2000年再拓展「再生醫療」新領域，正式宣告第二代的細胞治療時代來臨。

「免疫細胞治療」到底研究些什麼？徐思淳解釋，淋巴球是負責人體免疫功能的重要關鍵，裡面含有負責發動攻擊的「T細胞」以及可以直接殺死細胞的「自然殺手細胞」（NK Cell），具有免疫抑制效果的「間質幹細胞」也是重要研究重點。

至於「再生醫學」則是將脂肪細胞、牙齒等部位找到的幹細胞，分化成各種組織細胞，不僅有機會培養成軟骨、組織，也可望養出肝臟、神經等多種器官，發展出類似「農場」的概念，讓有器官移植需求的患者不需再苦苦等待。

台北醫學大學細胞治療與再生醫學研究中心主任黃彥華表示，國內細胞治療研究可概分為2大領域，其中一種是「幹細胞」；另一種則是免疫細胞、纖維母細胞等「非幹細胞」領域，可望解決早期醫學領域無法解決的問題。

以幹細胞為例，全身各組織都有幹細胞存在，具有分化成各種功能性細胞的潛力，但安全性是一大考驗，其中，風險較高的如「胚胎幹細胞」以及「誘導性多功能幹細胞」（iPSC），台灣尚未開放進行臨床試驗。

不過，鄰近的日本則以風險較高的iPSC為發展重點，進行多項研究與臨床試驗，日本iPSC研究權威山中伸彌利用基因改造技術，將人類皮膚細胞再程式化為胚胎期幹細胞，2012年獲得諾貝爾醫學獎殊榮。

隨後，日本再生醫學專家清水達也以自體纖維細胞、間質幹細胞培養出「細胞層片」，就像細胞OK繃一樣，可以貼在受損的食道、心臟上加速修復，由於是自己的細胞，免疫排斥風險也低，這項技術已經獲得日本健保給付。

不過，衛生福利部食品藥物管理署2014年才陸續祭出相關法規，明訂細胞治療臨床試驗、產品查驗登記、捐贈者合適性、細胞品管等規定；在此之前，台灣細胞治療領域因無法可循，因而妨礙前進的腳步。

黃彥華說，有別日本，台灣的細胞治療臨床試驗研究多著重於安全性較高的「血液細胞」，如骨髓、周邊血細胞等，以及具免疫調節能力的「間質幹細胞」。

此外，科技部也推動「再生醫學科技發展計畫」強化基礎研究，鏈結學界、業界與法人，經濟部則鼓勵學界間建構合作機制，工業技術研究院至今已經可以做出第一代細胞層片，雖然還未進入臨床試驗階段，對台灣而言已是一大躍進。

話雖如此，台灣細胞治療研究目前仍停留在臨床試驗階段，至今並沒有細胞治療產品，僅有一血液細胞的學術研究案進入第3期臨床試驗，相較日本、美國、韓國都已有細胞治療產品問世，台灣仍落後一大截。

除了法令，細胞治療面對的另一難題就是產品的有效性，她表示，臨床試驗一般分為3期，第1期確保安全性、第2期測試有效性，受試者人數都相對較少，但到了第3期受試者人數則大量增加，這時細胞的需求量大增，因此細胞品質管控將成重要關鍵，若無法維持細胞庫的穩定性，則可能使具有醫療潛力的細胞產品面臨失敗命運。

台灣細胞治療發展另一項跨不過的難關，就是再現實不過的「錢」，徐思淳說，台灣研發能力很強，但業者規模都不大，若要完全按照台灣法規走，恐有很長一段時間都是「只燒錢、不賺錢」，還沒做出產品就倒閉了。

細胞治療成世界潮流 台灣將何去何從？既想快速發展造福民眾又得確保安全性，台灣細胞治療下一步該怎麼走？黃彥華建議，可參考日本採風險分級管理，較低風險的細胞治療，可不必經過繁瑣審查程序，風險高的仍得按部就班，有助快速推動產業發展。

她舉例，低風險的細胞治療例如「最小操作」的產品，像是自體細胞沒有免疫排斥顧慮，經分離濃縮出幹細胞以後，回注到體內或局部區域，可應用於如患者自身的傷口癒合。

中度風險的細胞治療像是間質幹細胞、免疫細胞癌症療法，這些細胞取出後須經過刺激、培養、或擴增處理，再回輸到體內，即使同樣是自己的細胞，但細胞經過培養刺激可能出現改變，誘發的反應也和原本的細胞大不相同。

至於高風險細胞治療，則包括多能性細胞如胚胎幹細胞或 「誘導性多功能幹細胞」，由於細胞經過培養、刺激加上基因改造程序，例如血癌新療法CAR-T研究，受試者風險較高，臨床試驗執行上需更加謹慎。

徐思淳認為，業者應打破壁壘，團結合作、共享資源，減少彼此的硬體投資浪費，法令上可依現行發展適當規範，保護受試者、給予廠商發展機會，政府方面應提供更多經費，有助長遠發展。1061010

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